ЗооКлуб ЗооКлуб


Главная Ветеринария

Препарат ГА-40 в ветеринарной практике


Актуальность проблемы проведения иммуномодулирующей терапии в последние годы заметно возросла и обусловлено это следующими факторами:
1) накопились новые сведения об устройстве и функционировании иммунной системы животных;
2) появилось много новых иммуномодулирующих препаратов;
3) расширилось число нозологических форм, при лечении которых применяются иммуномодулирующие препараты;
4) иммуномодулирующая терапия стала активно внедряться в практику не только врачей-иммунологов, но и врачей других специальностей.

Необходимо уточнить, что иммуномодуляторы - это лекарственные препараты, которые в терапевтических дозах восстанавливают нарушенные функции иммунной системы. Такое уточнение важно, поскольку в последнее время в средствах массовой информации, в научно-популярных изданиях рекламируются различные биологически активные добавки, кисло-молочные продукты и т.п. в качестве средств, позволяющих нормализовать работу иммунной системы.

Целью иммуномодулирующей терапии является купирование клинических проявлений иммунной недостаточности, нормализация исходно измененных показателей иммунитета и повышение тем самым эффективности терапии основного заболевания. Отсюда показаниями к проведению иммуномодулирующей терапии являются лечение и профилактика иммунной недостаточности.

Наиболее частым показанием к проведению иммуномодулирующей терапии является наличие у больного животного синдрома вторичной иммунной недостаточности, однако применение иммуномодуляторов в комплексной терапии у пациентов с некоторыми формами первичных иммунодефицитов (например, общая вариабельная иммунная недостаточность, селективный дефицит иммуноглобулина А) также позволяет достигнуть некоторого улучшения клинического течения заболевания, вероятно, путем активации работы сохранных звеньев иммунной системы.

Клиническими признаками вторичной иммунной недостаточности (ВИН) являются хронические, часто рецидивирующие, вялотекущие, трудно поддающиеся лечению традиционными средствами инфекционно-воспалительные заболевания любой локализации, вызванные оппортунистическими или условно-патогенными микроорганизмами, а также патогенной флорой с атипичными биологическими свойствами и/или наличием множественной устойчивости к антибиотикам. При этом изменения иммунологических показателей могут носить транзиторный характер и формироваться на поздних этапах ВИН при отсутствии адекватной терапии основного заболевания. Таким образом, синдром ВИН - это нарушения иммунной системы, развивающиеся в позднем постнатальном периоде или у взрослых, характеризующиеся хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями, торпидными к традиционной стандартной терапии.

Прежде чем начинать иммуномодулирующую терапию, врачу-клиницисту необходимо решить вопрос о целесообразности ее проведения, выбрать иммуномодулятор и определиться с продолжительностью его применения.

История применения лечебных препаратов, созданных из растений, насчитывает тысячелетия. Традиционно подобные лекарственные средства пользуются спросом и доверием у пациентов. В клинической практике не всегда имеется возможность быстро провести иммунологическое обследование, поэтому в распоряжении практикующего врача любой специальности должен быть препарат, который, мягко воздействуя на иммунную систему животного, не обладает выраженными побочными действиями. В качестве такого препарата может быть использован иммуномодулятор растительного происхождения ГА-40.

Принципы иммуномодулирующей терапии, рекомендуемые для использования в клинической практике:
1. Основными показаниями к проведению иммуномодулирующей терапии являются лечение и профилактика иммунной недостаточности.
2. Основанием для назначения иммуномодулирующей терапии является наличие клинических признаков иммунной недостаточности.
3. Применение иммуномодуляторов целесообразно проводить на фоне иммунологического мониторинга.
4. Иммуномодуляторы назначаются в комплексной терапии одновременно с этиотропными химиотерапевтическими средствами.
5. Иммуномодуляторы можно применять в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных мероприятий.

Включение иммуномодулирующих препаратов в комплексную терапию больных с вяло- и длительно текущими воспалительными процессами, сопровождающимися изменениями показателей иммунного статуса как врожденного так и приобретенного характера, существенно повышает эффективность проводимой традиционной терапии, позволяет значительно сократить длительность лечения, увеличить ремиссию заболевания, а значит, улучшить качество жизни животного. В последнее время значительно возрос интерес к иммуномодуляторам, как к средствам повышения устойчивости организма к инфекции. Быстрота действия иммуномодуляторов, их высокая клиническая эффективность, безопасность применения говорит о перспективности этого направления терапии с целью профилактики инфекционных заболеваний, сопровождающихся возникновением иммунодефицитного состояния. Любая патология является причиной или следствием иммунологических нарушений в организме. В настоящее время много внимания уделяется изучению иммунодефицитных состояний, при наличии которых животное попадает в группу повышенного риска заболевания.

Причины иммунодефицита весьма разнообразны. Они включают факторы внутриутробного развития, зависящие от материнского организма (первичные иммунодефициты) и воздействия различных иммуносупрессирующих факторов внешней среды (вторичные иммунодефициты). Вялотекущие хронические заболевания различной этиологии приводят к нарушению нормального функционирования иммунной системы организма. Наиболее часто встречающиеся заболевания такого рода у мелких домашних животных - онкологические заболевания (35%), закрытые вялотекущие гнойно-воспалительные процессы (10-12%), заболевания инфекционного характера (10%), паразитарные заболевания (5%).

Патологические процессы, возникающие при вышеописанных состояниях, приводят к снижению уровня цитокинов - сигнальных полипептидных молекул иммунной системы, способных регулировать взаимодействие главных биологических систем организма - нервной, иммунной и эндокринной. Этот дисбаланс приводит к возникновению новых патологических процессов, связанных с ослаблением противоопухолевого, противобактериального, противогрибкового и противовирусного иммунитета. Возникает явление тотальной иммунной недостаточности, снижаются процессы репарации и регенерации тканей, нарушаются защитные свойства эпителиальной ткани, происходит длительная персистенция инфекционного возбудителя в организме с частыми рецидивами заболевания. При вторичном иммунодефиците животные с большим трудом переносят любые стрессы, начиная от транспортировки, смены корма, вакцинации и заканчивая применением сильных антибиотиков в качестве лекарственных препаратов.

Препарат ГА-40 является безопасным регулятором иммунной системы организма домашних животных, другими словами, это иммуномодулятор, относящийся к иммунокорректорам иммунореабилитационного типа. Препарат создан на основе  хроматографически очищенной стандартизированной комбинации полипептидов, выделенных из экологически чистого растительного материала, получаемого из корневищ растения Купена мутовчатая - Polygonatum verticillatum, семейства LILIACEAE.

Используется для лечения и профилактики заболеваний мелких домашних животных, сопровождающихся иммунодефицитными состояниями, в том числе при острых и хронических воспалительных реакциях различного происхождения.

Иммунокорректор положительно зарекомендовал себя в лечении и профилактике таких заболеваний мелких домашних животных, как чума плотоядных, инфекционный гепатит, парвовирусный энтерит, демодекоз и саркоптоз собак, панлейкопения и инфекционный ринотрахеит кошек, при острых и хронических воспалительных реакциях, а также системных грибковых болезней, сопровождающихся глубокой иммуносупрессией.

Кроме этого, получены положительные результаты при использовании препарата для усиления и улучшения качества иммунного ответа при вакцинации. ГА-40 обладает иммунокорригирующим, противоинфекционным и противовоспалительным действием. Препарат повышает общую сопротивляемость организма животного к патогенному фактору, прежде всего за счёт стимуляция функциональной активности основного звена иммунитета - моноцитов и макрофагов. Последние, путём фагоцитоза, уничтожают патогенные микроорганизмы и, в то же время, стимулируют синтез медиаторов естественного иммунитета - цитокинов, которые усиливают образование антител. Таким образом, ГА-40 оказывает воздействие на все популяции иммунокомпетентных клеток.

Лечебное действие ГА-40 характеризуется прямым противоопухолевым и непрямым, опосредованным цитотоксическим действием на клетки опухолевых образований, он обладает способностью усиливать ослабленную иммунную реакцию организма или сглаживать последствия неадекватно сильных реакций. Практически со дня его создания в целях безопасности он экспериментально исследовался на различных видах животных (мыши, белые крысы, морские свинки, кролики) на иммунотропную активность, иммунотоксичность, аллергеность, мутогеность, эмбриотоксичность, на острую и хроническую токсичность, а также проводились исследования клеточных и молекулярных механизмов действия препарата ГА-40.

Основные направления применения препарата ГА-40
    профилактика и лечение заболеваний животных вирусной, бактериальной и грибковой этиологии
    активация компонентов противоопухолевого иммунитета
    снятие поствакцинальных осложнений и стрессовых состояний
    лечение вторичных иммунодефицитов животных
    стимуляция процессов репарации и регенерации тканей
    повышение общей резистентности организма

Преимущества препарата ГА-40
    Высокая эффективность и надёжность
    Естественность происхождения
    Отсутствие вредных примесей
    Возможность использования совместно с симптоматическим лечением
    Отсутствие противопоказаний и побочных реакций организма на препарат
    Хорошая переносимость животными, подтверждённая результатами клинических испытаний

Доклиническая оценка безопасности, проводимая согласно требованиям "Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ" (М., 2000), с применением токсикологических, патоморфологических, биохимических, гематологических методов, не выявило каких-либо существенных отличий показателей подопытных групп животных из контрольной группы, что свидетельствует об отсутствии токсического воздействия средства GA-40 в исследуемых дозах.

Ежедневные наблюдения за крысами в течение 3 месяцев и кроликами в течение 6 месяцев не выявило каких-либо отклонений в состоянии и поведении животных. Статистически значимого изменения массы тела крыс и кроликов, а также весовых коэффициентов внутренних органов, по сравнению с контрольной серией, не выявлено. У животных обеих серий наблюдается обычный темп нарастания массы тела.

В ходе изучения хронической токсичности GA-40 в исследуемых дозах у крыс (терапевтическая,10 и 50-кратная терапевтическая доза в течение 3 месяцев), у кроликов (терапевтическая,10 и 50-кратная терапевтическая доза в течение 6 месяцев) не выявлено статистически достоверных отклонений биохимических показателей, характеризующих функциональную активность паренхиматозных органов и показателей периферической картины крови, а также патоморфологических и гистоструктурных нарушений внутренних органов.

Ежедневное внутрибрюшинное применение GA-40 в дозах 2, 20 и 100 мкг/кг у крыс не вызывало функциональных нарушений сердечно-сосудистой, мочевыделительной систем и не оказывало отрицательного воздействия на психо-эмоциональную и двигательную активность животных.

Таким образом, результаты изучения общетоксического действия GA-40 на органы и системы организма экспериментальных животных (крыс и кроликов) свидетельствуют об отсутствии токсического действия препарата.

Проведено также в соответствии с требованиями ФГК исследование иммунотропного эффекта препарата. В опытах in vivo и in vitro исследовано действие на факторы врождённого и адаптивного иммунитета.

В опытах in vivo установлено, что введение препарата мышам в дозах 2, 20 и 200 мкг/кг не приводит к изменению показателей массы и клеточности селезенки по сравнению с контрольными животными. При этом наблюдается достоверное увеличение количества антителообразующих клеток в 1,5, 2,4 и 2 раза для 2, 20 и 200 мкг/кг соответственно по сравнению с животными, не получавшими препарат. Исследованные дозы препарата не влияют на реакцию гиперчувствительности замедленного типа.

Показано, что подкожное введение препарата мышам в дозе 200 мкг/кг вызывает достоверное повышение фагоцитарной активности клеток перитонеального экссудата на 20% и снижение их бактерицидной активности на 17%. Меньшие дозы препарата достоверного эффекта не вызвали, однако проявили сходные тенденции.

Совместная культивация препарата в концентрациях 1, 10 и 100 мкг/мл с лейкоцитами периферической крови здоровых доноров вызывает подавление люминолзависимой хемилюминесценции как не индуцированной, так и индуцированной зимозаном. В отсутствие зимозана наблюдалось достоверное снижение показателя на 40 и 62%, при индукции зимозаном на 31 и 75% для 10 и 100 мкг/мл соответственно.

В условиях in vitro препарат в концентрации 100 мкг/мл достоверно подавляет цитотоксическую активность NK-клеток на 52%, а в концентрациях 1, 10 и 100 мкг/мл вызывает дозозависимое подавление не индуцированной и индуцированной ФГА пролиферативной активности лимфоцитов периферической крови здоровых доноров. При использовании 100 мкг/мл в присутствии ФГА наблюдалось снижение пролиферации на 37%, а в отсутствие митогена на 54%.

Продемонстрировано, что препарат в концентрации 100 мкг/мл вызывает достоверное повышение продукции фактора некроза опухолей-альфа мононуклеарными клетками периферической крови здоровых доноров. Продукция этого цитокина под действием превысила таковую под действием классического индуктора фактора некроза опухолей-альфа липополисахарида. Концентрация 10 мкг/мл также стимулирует выработку этого цитокина, но эффект статистически недостоверен. Ни одна из исследованных концентраций  (1, 10 и 100 мкг/мл) не оказала значительного влияния на продукцию интерферона-гамма. В дальнейшем было установлено, что стауроспорин и геништейн ингибируют продукцию ФНО-б, активированную исследуемым препаратом GA-40. Это может свидетельствовать о том, что РКС и ТРК вовлекаются в регуляцию цитокиновой продукции индуцированной GA-40.

Среди PKC выделяют как Са2+-зависимые так и Са2+-независимые киназы. Поэтому следующим этапом исследования стала оценка влияния GA-40 на накопление внутриклеточного кальция для исключения той или иной группы РКС. Препарат не вызвал повышения внутриклеточного кальция в клетках периферической крови и значительно подавил этот показатель в лимфоцитах и нейтрофилах, активированных ионофором Са2+ - А23187. Возможно, GA-40 препятствует чрезмерной активации клетки снижая внутриклеточную мобилизацию Са2+ или действие препарата на клетку осуществляется Са2+ -независимым путем, т.е. в процесс вовлекаются, вероятнее всего, РКС из группы новых или атипичных, независящие от Са2+ и активируемые фосфатидилсерином. Это предположение было подтверждено ингибиторным анализом. Исследования показали, что в процесс активации клетки под действием GA-40 вовлекается РКСе из класса новых. Но, кроме этого, классические Са2+-зависимые протеинкиназы также участвуют в GA-40-опосредованной активации клетки.

Учитывая тот факт, что в активации клетки под действием препарата GA-40 задействованы РКС, связанные с фосфатидилсерином, можно предположить, что тестируемый препарат взаимодействует с мембраной клетки. Взаимодействие может быть либо рецепторным, либо с фосфолипидами, гликопротеинами (Kilpatrick DC., 1999) или другими компонентами клеточной мембраны.

Из данных литературы известно, что внутриклеточные сигнальные пути, связанные с активацией РКС приводят к активации ядерного фактора NF-kB (Ярилин А.А., 1999). Учитывая полученные данные относительно участия РКС и индукции цитокинового ответа препаратом GA-40 NF-kB представляется наиболее вероятной мишенью действия GA-40.

Экспериментальные данные подтвердили это предположение. В ядерных экстрактах клеток человеческой моноцитарной линии U937, инкубированных в присутствие 100 мкг/мл препарата обнаружена р65-субъединица NF-kB. Этот факт позволяет с большой долей вероятности предположить, что конечным этапом сигналинга, индуцированного GA-40 является активация транскрипционного фактора NF-kB.

NF-kB регулирует экспрессию цитокинов, факторов роста и ферментов участвующих в формировании активных форм кислорода, в частности перекиси водорода. Добавление препарата к лейкоцитам в максимальной из тестируемых концентраций вызвало достоверное снижение внутриклеточной перекиси водорода. Возможно, этот эффект связан с антиоксидантным действием препарата и подтверждает результаты, полученные в предыдущих исследованиях (влияние на хемилюминесценцию лейкоцитов). Либо, препарат включает другие сигнальные пути, подавляющие чрезмерную активацию клеток.

Таким образом, можно наметить некоторые этапы активации клетки под действием препарата GA-40. Препарат GA-40 взаимодействует с какими-то мембранными структурами (рецепторы - лектиновые, Т-клеточный рецептор, фосфолипиды, гликопротеины или другие структуры клеточной мембраны), расположенными, видимо, преимущественно на лимфоцитах. В результате происходят изменения структуры фосфатидилсерина и активация тирозиновых протеинкиназ и как Са2+-зависимых (РКСб, РКСг), так и Са2+-независимых протеинкиназ С (РКСе). Протеинкиназный путь приводит к активации транскрипционного фактора NF-kB и его транслокации в ядро. Активация NF-kB выражается в повышении продукции ФНО-б. Нельзя исключить включение других сигнальных путей и их взаимодействие, так как наблюдается неоднозначный эффект препарата на клетки (подавление продукции перекиси водорода, отсутствие повышения экспрессии костимуляторных молекул макрофагами).

Основываясь на полученных результатах можно сделать вывод, что препарат "ГА-40" обладает выраженным иммунотропным эффектом не оказывая при этом иммунотоксического действия. При клинических исследованиях препарат применялся в случаях лечения мелких домашних животных, в частности кошек и собак, и в результатах показал на животных антинеопластическую иммунотропную активность. К сожалению, мы не вели учет записей , т.к. шли клинические испытания. Но большое количество кошек и собак прошли лечение с инфекционными заболеваниями, вторичными иммунодефецитами, токсическими поражениями печени и др. органов, опухолями разных видов. Результаты фактически идентичны с результатами лечения у людей.

Какие у нас есть факторы в пользу применения препарата ГА-40 в ветеринарии?
1. Пептиды в составе препарата растительного происхождения соответственно имеют древнее происхождение и принимаются животными организмами как пептиды схожие или идентичные.
2. Как мы знаем, сигнальная система рецептор-лейкин-ответ во всех своих проявлениях идентичен во всех животных организмах.
3. Так как в 1 мг препарата ГА-40 содержится более 800 низкомолекулярных пептидов, в процесс ответа вовлекается большое количество разных рецепторов, что обеспечивает широкий спектр действия препарата, происходит воздействие не только на основные причины заболевания, а также и на сопутствующие.
Экспериментально доказано и клинически наблюдается антисклеротическое, антиоксиндантное, противовоспалительное, антистрессовое воздействие на организм, выведение тяжелых металлов почками без повреждения и др.положительные проявления.
4. Препарат не имеет побочных эффектов (единственное противопоказание - предимплантивная беременность, т.е. первая треть периода беременности), что имеет большое значение в ветеринарной практике, т.к. симптоматика осложнений и передозировки при приёме ветеринарных лекарственных препаратов не так эффективно диагносцируется, как у людей.
5. Препарат прост в использовании - одна инъекция в день, инсулиновым шприцем, подкожно, маленькая доза и безболезненная процедура.

Иммуномодуляторы растительного происхождения имеют явные преимущества перед  препаратами микробиологического и синтетического происхождения. Во-первых, они действуют "мягко", наиболее естественным и физиологическим путем. Во-вторых, практически не вызывают побочных реакций. И, наконец, что, пожалуй, самое главное, оказывают влияние на разные звенья патологического процесса. Синтетические же препараты либо усиливают иммунитет, либо его ослабляют. 

 
Новинки раздела:

Самые ядовитые змеи России
В России водятся самые разные змеи, но не все из них одинаково ядовитые. Некоторые неопасны для человека...

Обновлен ТОЛКОВЫЙ СЛОВАРЬ ИМЕН ЛОШАДЕЙ дающий не только объяснения каждой кличке, но и её значение и происхождение...

Самые необычные кактусы
Кактус – одно из самых необычных растений в мире. И всё же и среди этих чудо-растений есть виды, которые более удивительны, чем другие...

Самые хитрые животные в мире
В этой статье мы расскажем, как животные умеют хитрить, обманывать и выкручиваться из сложных ситуаций...

100 фактов о бабочках
Если в Европе только наслаждаются красотой бабочек, то в Китае, Южной Америке и Индии их умеют готовить и с удовольствием едят...
30 фактов про мух
Одна самка комнатной мухи откладывает от 100 до 150 яиц!
10 самых плодовитых млекопитающих
Жизнь популяции или целого вида животных во многом зависит от размножения...
Самые полезные домашние животные
Животные дают много жизненно необходимых продуктов людям, самыми важными из которых являются мясо, молоко, яйца и шкура...
Бесплатная стоматология в Москве по полису где в Москве бесплатно nava.ru.
Маленькие породы собак
Полный список мини пород с фотографиями...
150 интересных о лошадях
Эталоном чистоты породы и красоты лошади считается арабская лошадь...
80 фактов про медведей
Одним ударом лапы взрослый медведь способен перебить позвоночник быку, зубру или бизону...


Рейтинг@Mail.ru

© 1998-2019, Зооклуб - домашние и дикие животные
На сайте установлены коды Яндекс.Метрика и Google Analytics, собирающие статистику о посетителях. Если Вы против обработки своих данных, покиньте сайт.
ОК, остаюсь